Klargade er en af Odenses ældste gader og bærer på en rig historie, der går over 1000 år tilbage. Sammen med Paaskestræde viser den omfanget af den tidlige by Odense, som voksede frem omkring strategisk vigtige færdselsårer. I vikingetiden udgjorde Klaregade en del af den øst-vestlige hovedfærdselsåre over Fyn, hvor den spillede en central rolle i byens udvikling.
Gaden markerer også stedet, hvor der engang fandtes et vigtigt overfartssted over åen, hvilket knyttede Odense til den nord-sydlige fynske trafik. Dette strategiske knudepunkt var sandsynligvis en af grundene til, at vikingeborgen Nonnebakken blev anlagt omkring år 980 tæt ved Klaregade.
Byens tidlige udvikling blev desuden understøttet af tilstedeværelsen af både militær og religiøse samlingspunkter, herunder det hellige sted Odins Vi, som menes at have ligget nær det nuværende Klaregade-bro.